陈旭，施凯佳，姚姗，周田，许笃武，王姣 综述 陈小盼 审校

1.海南医学院研究生院，海南 海口 570102；2.海南医学院第一附属医院内分泌科，海南 海口 570102

糖尿病作为全球性高发疾病，其伴随的并发症也涉及全身众多器官和组织，糖尿病心肌病(DCM)因其难治性和较高的死亡率，已经越来越引起人们的重视。DCM是独立于冠心病、高血压和心脏瓣膜病之外的继发性心脏疾病[1]，它会使糖尿病患者发生心力衰竭的风险增加四到五倍。其病理发展通常被分为两个阶段，第一阶段一般是无临床症状的，出现心肌纤维化、室壁僵硬及舒张功能障碍的病理变化；第二阶段则会逐渐出现心力衰竭的症状，这一阶段左室肥厚、心室重构、心脏舒张功能障碍加重[2]。长期的高糖环境使心室肌功能逐渐失代偿，继而心力衰竭，虽然目前临床上还没有有效的方法来根治DCM，而钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的出现则可以有效减缓DCM的进展。目前国内批准上市的SGLT2抑制剂主要有恩格列净、卡格列净、达格列净等，大量以CANVAS、EMPA-REG、DAPA-HF trial 为代表的临床追踪数据证明卡格列净、恩格列净、达格列净三者都可以降低患者的血糖、体质量、血压等，并通过减少和降低这些危险因素来间接干预心血管终末事件的发生、发展以及再住院率[3-12]。但相关体外实验证明，在损伤模型中，SGLT2i 可以直接影响NRF2/ARE、缺氧诱导因子1α等通路对心脏等脏器组织产生直接影响，也就是说其可以不依靠降低心脏疾病的危险因素来间接治疗糖尿病心肌病，本文将围绕SGLT2i对糖尿病心肌病心脏组织的直接作用可能涉及到的机制展开阐述[13-14]。……