严森林 综述 赵颖海 审校

广东医科大学病理系，广东 湛江 524023

恶性黑色素瘤(malignant melanoma)是一种高度侵袭性肿瘤，对人类健康和生命构成较大威胁。据统计，每年全世界估计有超过28 万新发患者,死亡病例6 万多[1]。全球范围内，发病率和死亡率差异显著，主要与发现和处理的时机有关。早期病变，完全可以通过手术方式处理；晚期病变，治疗手段有限，且疗效常常差强人意。回顾黑色素瘤的发生历程，其常与MAPK 通路和PI3K-AKT-mTOR 通路异常有关，若从肿瘤免疫的角度看，则常与机体免疫系统失衡有关[2]。鉴于此，针对晚期黑色素瘤的治疗研究开展十分火热，并取得阶段性进展。特别是在肿瘤免疫和靶向信号通路分子方面，其具体范畴囊括细胞因子、激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂等。

1 细胞因子和激酶抑制剂

1.1 细胞因子(IL-2和INF-α) IL-2和INF-α都是机体免疫系统重要的细胞因子，其在机体肿瘤免疫中扮演重要的角色。从机体免疫功能激动和抑制角度来看，两者均可表现出正性调控。前者是T 细胞存活和激活以及对肿瘤产生免疫反应所需的关键细胞因子，后者则在增加肿瘤浸润和减少循环T-regs 方面发挥作用。为此，临床需要开发出治疗转移性黑色素瘤的大剂量IL-2疗法，早期的一项临床试验显示大剂量IL-2 治疗可通过产生持久的CR 或PR 使某些转移性黑色素瘤患者受益，后续的研究也证明这一点[3-4]。然而，其带来的毒性常限制其使用，比如血管渗漏综合征(VLS)，会导致肺和肝脏等器官中血管内积液，继而引起肺水肿和肝细胞损害，从而导致停药。……