宋香芋 综述 文瑞婷，杨志刚 审校

1.广东医科大学，广东 湛江 524000；

2.广东医科大学附属湛江中心医院血液内科，广东 湛江 524000

信号素(semaphorin，SEMA)是一类包含长度为500 个氨基酸胞外结构域的蛋白质家族。SEMA家族包括8类成员，第1、4、5、6类为跨膜型，第2、3、8类为分泌型，第7类为糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接型[1]。有些膜结合型SEMA分子可以被蛋白水解后变成游离形式，如SEMA4A、SEMA4D、SEMA5A、SEMA7A，而其他的则为严格的膜结合形式分子(例如SEMA6B)[2-5]。SEMA分子最初被确定为神经元发育过程中的轴突导向分子[6]，后来更多的研究发现SEMA 分子在调节血管生成[7]、维持骨动态平衡[8-9]、维持视网膜稳态[10-11]、调节肿瘤微环境[12-13]及参与免疫反应[14-15]等多种生理或病理过程中具有重要作用。抗原呈递细胞(antigen-presenting cell，APC)包括树突状细胞(dendritic cell，DC)、B细胞、巨噬细胞等，与T细胞膜上的受体相互作用向T细胞呈递抗原，刺激T细胞活化、增殖从而执行各种免疫应答效应[16]。SEMA分子可以抑制中性粒细胞的活化[17]，可以直接诱导体内T 细胞应答[3]，也可以控制巨噬细胞的极化[18]，这些结果表明SEMA 分子参与免疫应答的各个阶段。本文综述了SEMA 分子参与免疫调节的功能，重点探讨SEMA3、SEMA4 及SEMA6等几种SEMA 亚家族分子在APC 与T 细胞相互作用中所扮演的角色。

1 SEMA3亚家族

SEMA3 亚家族是一种分泌型家族，其家族中的分子可以在不同类型的细胞中表达，例如结肠黏膜细胞[19]、肿瘤细胞[20]、血管平滑肌细胞[21]、成骨细胞[22]及脂肪细胞[23]等。SEMA3 亚家族中参与APC 与T 细胞相互作用的分子是Sema3A及Sema3E。Sema3A主要表达于激活的DC 细胞和T 细胞[24]。研究表明Sema3A可以通过限制其受体神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1，NRP-1)转位阻断DC-T细胞间的共刺激信号、破坏树突状免疫突触的形成从而抑制T细胞的活化和增殖[25]。……