楚 妙 熊朝晖 赵丽娜 李康宁 巨朝娟

临床上视神经损伤又称外伤性视神经病变，是颅脑损伤常见的并发症，占颅脑外伤的2%～5%[1]。视神经损伤分为直接损伤和间接损伤[2]，直接损伤是指锐器刺伤视神经引起的损伤，但在临床上比较少见。目前约90%视神经损伤为间接损伤，如打击伤、坠落伤、车祸伤等，损伤特点是没有出现眼球或者视神经损伤，但会伴有严重的视力降低。视神经损伤的病理基础是视网膜神经节细胞(RGCs)进行性死亡和神经纤维的丢失[3]。损伤后RGCs生长程序再激活能力较弱，RGCs中促进轴突再生的相关基因及营养因子的表达不足[4]。虽然许多转录因子、信号通路与视神经损伤后RGCs生长程序再激活和轴突再生有关，但是关于它们的作用机制目前尚不完全清楚。磷酸酶-张力蛋白同源物(PTEN)和细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)是重要的信号转导通路的调控因子，除了具有调节细胞增殖和存活能力外，还具有调节细胞迁移、基因组稳定性等作用[5]。本研究通过建立视神经损伤模型，探讨PTEN/SOCS3缺失对改善视神经损伤大鼠RGCs存活的作用机制，为深入阐述视神经损伤的发病机制和治疗提供新思路。

1 材料与方法

1.1 实验动物PTENflox/flox大鼠、SOCS3flox/flox大鼠、神经元特异性表达黄色荧光转基因(Thy-1 YFP)大鼠均从美国Jackson 实验室引进。Thy1-YFP/PTENF/F、Thy1-YFP/SOCS3F/F和Thy1-YFP/PTENF/FSOCS3F/F大鼠各20只分别由Thy-1 YFP与PTENflox/flox大鼠、SOCS3flox/flox大鼠交配获得，需要基因鉴定后才能使用。所有大鼠饲养环境温度保持在21 ℃，光照和黑暗交替各12 h，所有大鼠自由饮食。

1.2 方法

1.2.1 敲减大鼠PTEN和SOCS3基因……