段广靖，谢 锋，王 斌，陈 琳，卫培峰，李 敏

（陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 712046）

在全球范围内，近几十年来，诸如心血管疾病、糖尿病和肥胖症等新陈代谢性慢性疾病的流行有所增加［1］。有证据表明，一组称为PPAR 的核受体与这些疾病有关。PPAR 家族由3 个成员组成：PPAR-α，PPAR-δ（也称 为PPAR-β）和PPAR-γ（分别为NR1C1，NR1C2 和NR1C3）。PPAR-α 的名称源自于它是过氧化物酶体增殖物激活的受体。PPAR-α 可被某些天然和合成的配体激活，通过其配体激活PPAR-α 可以修饰细胞中的多个生物过程，这些过程在与机体能量产生相关的机制中尤其重要。由于它参与多种代谢过程，因此代表了开发治疗这些代谢性疾病的新药的重要分子靶标［2］。为进一步深入研究机体在能量代谢中如何受到PPAR-α 的调控，以及不同的调控方式是否可以成为能量代谢相关疾病的干预目标，本综述将系统阐述PPAR-α 在能量代谢中的调控作用以及相关进展。

1 PPAR-α 的分子结构与组织分布

PPAR 亚型在4 个功能域内拥有5～6 个结构区域，称为A/B、C、D 和E/F。可变的N 端，不依赖配体的反式激活域（A/B 域）包含激活功能-1（AF-1）基序，它是激酶磷酸化的一个目标。70 个氨基酸的PPAR DNA 结合结构域（C 结构域）包含两个高度保守的锌指基序，可促进与过氧化物酶体增殖物应答元件（PPRE）的结合。铰链区（D 结构域）充当辅助因子的对接位点。C 末端或配体结合结构域（E/F 结构域）负责配体特异性和PPAR 与PPRE 结合的激活，从而增加靶基因的表达。E/F 结构域使用辅因子通过依赖配体的反式AF-2 进行反式激活［3］。与其他两个PPAR 一样，PPAR-α 与RXR（α、β、γ）形成异二聚体，并与目标DNA 中的共有顺式元件PPRE 结合，后者由一个二六核苷酸AGGTCA（或相关序列）组成，由一个碱基对（AGGTCANAGGTCA）隔开。……