基于生物信息学的人P2X7R 结构分析及功能预测
2021-12-07张云芳罗淑萍李明萱彭效祥赵荣兰
张云芳,罗淑萍,李明萱,彭效祥,赵荣兰
(潍坊医学院医学检验学院,山东潍坊 261053)
核苷酸是核酸分子中的关键亚基,为细胞代谢提供能量,同时又可释放至胞外,生理上充当胞外信使或在病理情况下充当危险信号[1,2]。胞外核苷酸可通过激活嘌呤受体P2 发挥作用。P2 受体分为G 蛋白耦联型P2Y 受体和离子型P2X 受体。目前,P2X 受 体 可 以 分 成P2X1-7 七 种 亚 型[3]。其 中,P2X7R 是细胞外ATP 门控的非选择性阳离子通道受体,允许K+、Ca2+、Na+3 种阳离子通过[4,5]。该受体广泛表达于多种造血系细胞,例如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞,神经细胞中小胶质细胞、少突胶质细胞,星形胶质细胞表面也存在P2X7R 的表达[6-8]。P2X7R 分布广泛,可通过多种信号通路参与调节组织及细胞的生理功能,影响多种疾病的发生、发展过程。
研究证明,P2X7R 的激活可引起多种细胞反应,例如质膜成分和形态的改变,胞外区脱落,脂肪酶、激酶和转录因子的激活,以及细胞因子的释放[9]。Baricordi 等[10]将P2X7R 转染至LG14 和K562细胞,发现P2X7R 可增强细胞增殖。P2X7R 参与肿瘤及炎症的发生发展,炎症与肿瘤相关,恶性肿瘤可在慢性炎症发生的部位发展,且炎症可促进肿瘤的发生;而肿瘤细胞释放的ATP 可作为P2X7R 的天然激动剂,通过激活P2X7R 参与炎症过程[11-13]。P2X7R 也可参与肿瘤细胞的转移、浸润,及侵袭等[14-16]。因此,针对P2X7R 的靶向治疗可能成为抗肿瘤的新途径,同时也可为P2X7R 相关的炎症性疾病提供新的治疗手段。目前,虽然对人P2X7 受体蛋白的研究逐渐深入,但对人P2X7R 蛋白结构及功能的生物信息学分析研究的报道较少。……
