重度抑郁症发病机制关键基因和信号通路的生物信息学分析
2021-12-07杨文山王一晨
海南医学院学报 2021年22期
杨文山,王一晨,刘 屏,胡 园
(1. 中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科,北京 100853;2. 解放军医学院,北京 100853;3. 82 集团军医院门诊部,河北 保定 071000)
重度抑郁症是一种严重威胁全世界人民身心健康的精神类疾病,其主要特征是情绪低落并伴有疲劳、注意力不集中、睡眠障碍和语言障碍的精神障碍综合征[1]. 尽管人们对重度抑郁症进行了广泛深入的研究,重度抑郁症的发病机制已经取得了十分显著的进展,例如科学家发现单胺类特别是5-羟色胺的缺乏是重度抑郁症的重要发病机制之一[2]。然而越来越多的研究表明,单胺类神经递质的改变不足以解释重度抑郁症的全部发病机制,目前的治疗方案对某些抑郁症患者疗效有限甚至是无效。
重度抑郁症潜在的发病机制中,突触可塑性、表观遗传学和免疫系统起着十分重要的作用。进一步研究重度抑郁症发病机制的分子机制和信号通路,发现重度抑郁症新的诊断和治疗策略,仍极为重要的。幸运的是,随着高通量测序技术的发展,已发现新的核心基因和信号通路与重度抑郁症的发生和进展相关。例如,Jollant 等[3]使用外周血转录组学阐明了5-羟色胺和nociceptin 系统与抑郁症的活动相关。 Hepgul 等[4]则通过外周血转录组学分析发现抑郁症与IFN-α 分子机制相关的多条证据。 Wang 等[5]通过分析mRNA 的表达谱发现NFκB 信号通路在重度抑郁症的发作和发展中起重要作用。 Carboni 等[6]发现大脑海马转录因子在抑郁症患者和具有抑郁症症状的动物模型中生长因子信号传导和炎症反应均存在失调现象。……
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