吴 冉，王桂珍，程 昕,3，周光飚

1.贵州大学医学院生物医学系，贵州 贵阳 550025；

2.国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室，北京 100021；

3.哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所癌症生物学系，马萨诸塞州 波士顿 02215

不同微量元素在生物体内发挥不同的生物学功能，并在一定程度上参与癌症的发生、发展［1］。铜作为酪氨酸激酶及铜蓝蛋白等多种酶的关键辅助因子，在生物体的生长发育过程中发挥重要作用。有研究［2］表明，铜是维持机体正常生物学功能的必需微量元素，具有氧化还原性质，能维持生物体内催化、氧化、细胞呼吸及各类生命活动。此外，也有研究［3］指出，铜离子能调节肿瘤的氧化磷酸化和生长过程，可参与致癌信号转导通路BRAF转导和肿瘤发生［4］，对生物体有一定的潜在毒性［5］。因此，生物体的铜离子含量应该维持在一个相对稳定的状态，否则将会破坏生物体的内环境稳态，引起机体的应激反应，从而造成不必要的伤害。

研究表明，破坏铜离子在体内的平衡可能会促进癌症的发生、发展。由于铜离子在许多生物学过程中是重要的辅助因子，在不同的癌症表型中常会出现铜离子的身影，例如铜可以通过激活参与细胞生长和代谢的酶LOX、SPARC、MEK1和MEMO1来增强癌细胞转移的能力［6］。饮食中铜和锌的摄入量与患肺癌风险相关［7-8］。铜是多种金属酶活性必需的微量元素之一，血清中铜或铁含量较高的人，会增加死于癌症的风险［9］。此外，研究发现，肺癌患者血清中铜离子含量比健康对照组高［10-11］，且肺癌患者癌组织中的铜、钙、镁和锌含量也显著高于正常肺组织［12-13］。……