李云超综述 孙占峰，胡金朋，苏彬，王振国，王月明审校

1.天津市宁河区医院普外科，天津 301500；

2.武警特色医学中心研究部，天津 300162

甲状腺癌(thyroid cancer，TC)是最常见的恶性内分泌肿瘤，TC患者通常表现为颈部肿块(可能为甲状腺或淋巴结肿块)，偶尔会引起吞咽困难或发音困难，也可能因为出现远处转移表现为腹泻、潮红、呼吸困难和骨痛[1]。甲状腺癌主要包括三个主要类型：分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer，MTC)和甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer，ATC)[2]。DTC占所有甲状腺癌的85%，其中乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer，PTC)又是DTC中最常见的组织学亚型。MTC和ATC则分别占甲状腺癌的2%～8%和1%，但通常比DTC更具有侵袭性，且往往对治疗反应较差。研究显示，在TC局部转移的患者中，10年存活率为75%，而对于Ⅳ期的患者其10年存活率为21%～40%[1]。

研究显示，大部分甲状腺癌的发病机制与PI3K/Akt/mTOR、MAPK信号通路的异常及多种基因突变相关。而正常情况下，上述信号通路都有助于调节细胞功能和生长，PI3K/Akt/mTOR通路主要是通过诱导细胞膜上受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTK)来激活的，激活细胞内PI3K磷酸化并激活AKT，AKT随后进入细胞核，上调多个癌基因以及mTOR通路，从而引发肿瘤发生。与PI3K/Akt/mTOR通路类似，MAPK信号首先被RTK激活，然后RTK激活多个其他基因，包括RAS、BRAF、MEK和ERK，并最终进入细胞核促进肿瘤发生。转染重排(rearranged during transfection，RET)基因也是一种原癌基因，编码跨膜的RTK，RET受体内含可激活细胞内信号通路的酪氨酸激酶的结构，其中5%～30%的PTC患者会发生RET突变[3]。而研究显示，TC中最常见的突变基因包括MAPK途径中的BRAF和RAS基因突变以及RET融合(占80%)[4]。因此，抑制上述信号通路或基因突变是治疗TC的重要靶点，而本文将就晚期甲状腺癌的临床治疗研究进展进行综述。……