微流控芯片技术在抗深部真菌感染药物筛选中的研究进展
2021-12-07张晓莹朱英霞综述孙慎侠审校
海南医学 2021年21期
张晓莹,朱英霞 综述 孙慎侠 审校
大连大学医学院,辽宁 大连 116622
深部真菌感染是指致病真菌侵入机体内脏、皮下组织、皮肤角质层以下和黏膜所致的感染,严重时甚至可导致全身性感染[1]。据统计,人类的主要深部真菌病原体(白色念珠菌、烟曲霉和新型隐球菌)每年导致超过200万人感染,150万人死亡[2]。且深部真菌感染的发生率及死亡率仍呈逐年上升的趋势[3]。
对于许多浅表真菌病,在过去的一个世纪里已经研发了一系列的局部药物,在控制常见感染方面取得了一定的成功。相比之下,对于需要全身抗真菌治疗的深部真菌病,可用的抗真菌药物种类很少,目前主要有多烯类、嘧啶类似物、唑类和棘白菌素等。但这些药物存在着靶点少、抗菌谱窄、耐药性严重、副作用比较大等[4]问题。除此之外,抗真菌药物研发的进程比较缓慢。例如,从2000年到2015年,有18种首创药物被批准用于实体肿瘤癌症[5]。然而只有一种新的抗真菌药物—棘白菌素被引入。尽管一些广泛使用的高通量筛选平台可能会加强药物筛选进程,但它们的成本较高且无法准确模拟细胞药物间的相互作用,很难准确预测候选药物对人体的疗效和毒性。因此,构建一种既能模拟体内环境并且重复性高的体外药物高通量筛选模型具有十分重要的意义。
微流控芯片技术作为21世纪最先进的分析技术之一,已经成为目前药物筛选的有力工具。该技术将样品的制备、反应、分离、检测等操作均集成在微米级的芯片上,可以到代替传统生物化学实验室的许多功能[6]。……
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