黄唯 综述 徐忠祥 审校

遵义医科大学附属医院神经内科，贵州 遵义 563000

Robo是由SEEGER等[1]最先于1993年从黑腹果蝇中克隆得到，是一种与发育相关的跨膜蛋白，与其配体Slit结合在神经系统发育中起重要作用。Robo家族有4名成员，Robo1蛋白为神经细胞黏附分子家族成员之一，其结构包括由5个免疫球蛋白(immunoglobulin，Ιg)样序列和3个Ⅲ型纤维连接蛋白(fibronectin typeⅢ，FNⅢ)结构域组成的胞外区、跨膜区和4个保守的Robo特异性序列CC0-CC3组成的胞内区[2]。Robo2、Robo3与Robo1相比，有相似的胞外区，但胞内区缺乏CC2、CC3序列[3]。Robo4胞外域的排列方式与所有其他Robo家族成员的排列方式明显不同，其胞外区只有2～3个Ιg样序列 和2个FNΙΙΙ，胞内区缺少CC1和CC3[4]。研究发现Robos蛋白参与神经轴突和树突定向生长、神经细胞迁移及外周神经修复等生理病理过程[5-7]。在多种神经精神疾病的发病机制中起重要作用。故本文就Robos在相关神经精神疾病中的研究现状进行综述，以期为其发病机制及治疗提供新的理论依据。

1 Robo1调控神经轴突导向及细胞迁移

Robo1在神经轴突导向方面具有非常重要的作用，主要是维持腹部轴突导向以阻止其穿越中线[8]。其机制可能是Robo1与Slit2结合引起肌动蛋白细胞骨架重组调节肌动蛋白丝聚合和细胞迁移[9-10]。另外GTPase活化蛋白(GAPs)、Cdc42也参与Robo1/Slit介导的中线排斥，Robo1与Slit2结合在体内减弱ADP-核糖基化因子4A(Arl4A)-Robo1的相互作用，从而减弱Cdc42介导的细胞迁移[11-12]。

1.1 神经胶质母细胞瘤 神经胶质母细胞瘤是一种预后较差的原发性脑肿瘤[13]。以往有很多研究表明Robo/Slit信号通路在肿瘤细胞的增殖、迁移、血管生成等过程中起重要作用[14]。……