叶荣宗 综述 邓烈华 审校

广东医科大学附属医院重症医学科，广东 湛江 524002

脓毒症是由于宿主对感染的免疫反应失调而发生的全身炎症[1]，全球每年约有3 000万人感染脓毒症，导致600万人死亡[2]。目前缺乏快速和可靠检测方法，因此很难做出准确的诊断。这种不确定性可能导致延迟诊断或过度治疗。外泌体是由多囊泡体与细胞膜融合形成的直径为40～200 nm的细胞外囊泡，主要由蛋白质、脂质和核苷酸等组成，可促进细胞间通讯[3]。脓毒症期间释放的外泌体的内容物和功能发生改变，可导致多器官功能障碍。外泌体miRNA在脓毒症细胞间信息传递中发挥重要作用，本文就外泌体miRNA在脓毒症中研究进展综述如下：

1 外泌体miRNA参与脓毒症发病机制

1.1 外泌体miRNA与脓毒症炎症反应 在脓毒症的发病过程中，miRNA在调节适应性和先天免疫应答中发挥着重要作用[4]。一些miRNA，如miR-155、miR-125和miR-146a，在TLR/NF-κB诱导的炎症级联负调节和先天免疫中起着至关重要的作用[5]。为了协调免疫细胞的炎症反应，有效的细胞间通讯是必要的。YΙNG等[6]研究显示，外泌体中的miRNA是导致生物效应的主要原因。最近，有研究发现在脓毒性休克患者血浆来源外泌体miRNA可能通过炎症和氧化应激机制诱导血管凋亡和心肌功能障碍[7]。此外，外泌体miRNA可以通过调节不同信号通路中的靶蛋白来调节炎症。miR-223直接靶向STAT3调节促炎细胞因子。另外，TLR/NF-κB刺激引发的ΙL-6可促进miR-223下调；ΙL-6可以形成促炎细胞因子产生的正调控环[8]。因此，当从骨髓间充质干细胞中提取miR-223的外泌体应用于脓毒症动物模型时，可下调脓毒症靶基因的表达，抑制巨噬细胞的炎症反应。……