马茜钰， 李存存， 张 锦

（1兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州730000；2兰州大学第一医院，甘肃兰州730000；3兰州大学第一医院心内科/甘肃省心血管疾病重点实验室，甘肃兰州730000）

高血压是多种心血管疾病的主要危险因素。尽管许多研究都强调了高血压的多因素性，但是高血压的发病机制仍然有待探索。大量证据表明，表观遗传学在高血压发病中起着重要的作用［1］，其中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotimide adenosine dinucleotide，NAD+）依赖性酶家族介导的血管动态平衡和心血管疾病的表观遗传过程引起了研究者的广泛关注。分子水平上，NADPH 氧化酶信号的激活、内源性抗氧化剂的抑制、DNA 的甲基化、组蛋白的修饰和一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）异构体蛋白表达的改变等共同参与了高血压的发病［2］。沉默信息调节因子（sirtuins/silent information regulators，SIRTs）作为NAD+依赖的脱乙酰酶，参与了高血压的形成与发展。本文将综述SIRTs 家族不同成员在高血压发病中的作用。

1 SIRTs概述

SIRTs 属于NAD+依赖性酶家族，其主要功能是去乙酰化。它可针对不同蛋白质，包括组蛋白、转录因子和DNA 修复蛋白，参与许多重要的生物学过程，如细胞衰老与凋亡、内分泌信号转导、能量代谢、组织再生、DNA 修复、炎症等，还可以控制生物钟和线粒体的生物发生［3］。SIRTs家族目前共有7个成员（SIRT1～7），分别位于不同的亚细胞区域，SIRT1 和SIRT2 位于细胞核和细胞质，SIRT3～5 位于线粒体，SIRT6 和 SIRT7 属 于 细 胞 核 蛋 白［4］。 目 前 ，关 于SIRT1和SIRT2的研究较为广泛。

2 SIRTs参与高血压发生发展的机制

2.1 SIRTs调节血管内皮功能稳态 血管内皮的功能是维持血管张力，抗动脉硬化并形成屏障，以控制各种物质在血液和组织之间的交换［5］。……