左帮芸， 马紫微， 宁 栋， 王大新，， 赵 静

［1扬州大学医学院，2扬州大学临床医学院（江苏省苏北人民医院）心内科，3扬州大学临床医学院（江苏省苏北人民医院）药学部，江苏扬州225001］

纤维化通常被认为是组织损伤修复过程中促进伤口愈合的产物。机体受到病理刺激损伤后，组织将开始自我修复，及时高效地替换死亡或受损的细胞，这一修复机制是机体最基本、最重要的生物学过程之一。修复过程通常分为再生阶段和纤维增生阶段。首先当细胞受损后，同类型的细胞进行替换，防止损伤持续；其次正常的实质组织可被结缔组织所取代。最初的修复往往是有益的，但一旦失控，愈合过程就会变成病理性损伤，从而导致细胞外基质重构和永久性瘢痕组织的形成［1］。当纤维化发生在重要组织器官时，可能导致器官衰竭甚至死亡。目前，纤维化疾病已占到发达国家总死亡率的45%，带来沉重的医疗负担。然而，迄今为止，只有尼达尼布和吡非尼酮这两种药物被批准在几个国家用于治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）［2］。因此，治疗纤维化疾病的有效药物仍十分匮乏，亟需探索纤维化发生的新机制，筛选有效的治疗靶点并研发新型抗纤维化药物。

1 脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的来源

神经营养因子家族是一个支持神经元生长、存活和分化的分泌蛋白家族，由于其对神经元生理发挥重要且多样的作用，近几十年来被广泛研究。BDNF 作为其中的一员，由德国著名神经生物学家Barde 等［3］于 1982 年从猪脑中以碱性小分子蛋白质的形式分离出来，观察到其可促进受损神经元的修复再生，故将其命名为 BDNF［4］。……