齐先梅， 罗 娅， 王 婧

（中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院，北京100730）

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一组严重的进行性心肺疾病，肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加，最终导致右心衰竭甚至死亡［1-2］。目前认为促进PH 发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或抗凋亡［3］，同时血管收缩、炎症及纤维化也参与其中［4-5］。PH 患病人数庞大，发病率逐年升高［6］，由于对PH 发生的病理生理机制认识不全，目前尚无治愈方法［7］。代谢重编程通过供给能量、生物合成中间物和还原性物质，维持细胞的氧化还原稳态并保证生物分子合成，使细胞呈现增殖、迁移以及抗凋亡的肿瘤样恶性表型，导致肺血管重构和右心室肥厚，加速PH 的发生发展［7］。此外，由于代谢可调节与PH发生发展有关的多种因素（如遗传、低氧、氧化应激、炎症等）［8-9］，提示代谢重编程可能是PH 疾病过程中的关键环节。因此，从代谢角度研究PH 的病理生理机制对探索潜在的靶向药物具有重要意义。本综述将着重对PH 中糖、脂肪酸和氨基酸代谢重编程的研究进展进行总结。

1 PH中的糖代谢重编程

葡萄糖分解代谢主要包括3 条途径：糖酵解（又称糖无氧氧化）途径、糖有氧氧化途径和磷酸戊糖途径（pentose phosphate pathway，PPP），代谢途径简图见图1。有氧糖酵解或称Warburg 效应是在肿瘤细胞中发现的一种糖酵解的特殊形式，指在氧气充足的条件下，细胞仍偏好糖酵解［10］，可使葡萄糖摄取量大幅度增加，满足快速增殖细胞的能量需求，并为生物大分子合成提供物质基础，促进细胞的生长、增殖、转移等肿瘤样恶性表型形成［3，11］。……