杜仲皮水提取物调节circFADS2靶向miR-491-5p干预类风湿性关节炎滑膜成纤维样细胞生长与凋亡*
2021-12-06郑国洪王晶晶杨正明
郑国洪, 孙 斌, 王晶晶, 杨正明
(1浙江省舟山市中医院急诊骨伤科,浙江舟山316000;2浙江省舟山市中医院骨关节科,浙江舟山316000;3宁波龙赛医院骨伤科,浙江宁波315299;4浙江大学医学院附属第二医院骨科,浙江杭州310009)
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)在 RA 发病中起重要作用,FLS 的过度增殖可介导炎症反应,造成关节结构破坏;抑制滑膜成纤维样细胞的异常增殖是治疗类风湿关节炎的重要策略[1-2]。研究表明中医药在治疗RA中具有良好效果[3]。中药杜仲为杜仲科植物杜仲的树皮,是我国特有的一种名贵中药材,其含有多种活性成分,具有保护关节软骨、抗骨性关节炎以及抗膝骨关节炎滑膜炎病变的药理作用[4-5]。研究报道杜仲提取物通过调节体内和体外的炎症,滑膜细胞增殖和破骨细胞形成来改善关节炎[6]。杜仲的树皮,叶子和雄花提取物通过抑制炎症减轻骨质破坏[7]。杜仲皮水提取物可能通过激活PI3K/Akt-eNOS 信号通路治疗大鼠急性骨髓炎[8]。然而杜仲皮水提取物对RA-FLS生长与凋亡的影响及机制尚不清楚。
研究报道脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理的软骨细胞中环状RNA-FADS2(circular RNAFADS2,circFADS2)高表达,沉默circFADS2降低了LPS 处理的软骨细胞增殖,提高了细胞凋亡水平[9]。生物学软件预测发现circFADS2 与微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)有结合位点。miR-491-5p 下调可促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移,并抑制细胞凋亡,减缓动脉粥样硬化进程[10]。然而circFADS2和miR-491-5p对RA-FLS 增殖与凋亡的影响及其关系尚不清楚。本实验旨在研究杜仲皮水提取物(water extract ofEucommiaecortex,WEEC)对RA-FLS 生长与凋亡的影响及机制是否与调节circ-FADS2、miR-491-5p有关。……
