杨荷雨， 王招娣， 赵佳佳， 谢 敏， 朱海丽

（湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100）

疼痛是指对实际或潜在身体伤害的有害刺激的进化保护性感觉，与炎症发生的区域有关［1］。与生理性疼痛相反，炎症性疼痛源于组织损伤，它启动了伤害性神经纤维末梢的激活。在炎症反应过程中，对有害刺激的反应增强（痛觉过敏）或由正常的无害刺激（异常性疼痛）触发疼痛［2］。炎症通路通常由外周创伤或损伤触发，疼痛性损伤后大脑中的神经胶质细胞激活增多，表明神经胶质细胞的激活在神经炎症和痛敏中发挥重要调节作用。在病理性疼痛状态下，脊髓小胶质细胞被激活，释放促炎因子和增强脊髓神经元兴奋性的生长因子，维持疼痛［3］。

人源 SIRT1（NAD-deperdent protein deacetylase sirtuin 1）是 Sir2（silent information regulator 2）超蛋白家族成员之一，是NAD+依赖型的去乙酰化酶，能够催化组蛋白底物和非组蛋白底物的乙酰赖氨酸进行去乙酰化，在染色质重塑、基因调控、代谢和肿瘤等相关疾病中发挥重要作用［4］。SIRT1 的表达和活性在炎症性疼痛、神经病理性疼痛及骨癌痛模型的动物脊髓中均下调［5］。SIRT1 激活剂白藜芦醇、SRT1720和NAD 鞘内处理可显著减轻动物机械痛过敏和热痛过敏，而抑制SIRT1 活性或下调其表达可阻断其抗伤害效应［6］。

为了明确并阐明SIRT1 在病理性疼痛中的作用及机制，运用SRT1720 作用于肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及完全弗氏佐剂（complete Freund′s adjuvant，CFA）-诱导的疼痛模型大鼠，检测SIRT1活性上调对大鼠痛觉行为学的影响，并探讨其病理机制，为病理性疼痛小分子镇痛药物的开发提供理论支持。……