付似凤， 马晓春， 李 旭

（中国医科大学附属第一医院重症医学科，辽宁沈阳110001）

脓毒症是宿主对感染反应失调引起的多器官功能障碍，是一种危及生命的临床综合征［1］。尽管医学水平不断提高，仍缺乏有效的治疗方法。研究表明，组蛋白是促进脓毒症发生发展的主要介质［2］，尤其是导致急性肺损伤的主要因素［3］。然而，组蛋白在脓毒症中具体的作用机制仍未明了。

近年来，多糖包被（glycocalyx）在脓毒症中的意义受到广泛关注。多糖包被是一层富含硫酸肝素的糖胺聚糖和蛋白聚糖，排列在血管内皮细胞表面，保护内皮细胞的稳定性［4］。多糖包被和内皮细胞是隔离血液和组织的第一道屏障，也是机体在脓毒症时最先受累的部位。脓毒症时，多糖包被大量降解，内皮细胞损伤，导致凝血活化，血管通透性增加，组织水肿，白细胞游走到血管外等，进而发生器官功能障碍，甚至导致患者死亡。黏结蛋白聚糖1（syndecan-1）是多糖包被的主要成分，脓毒症时被释放到血液中［5］。研究表明syndecan-1 水平能够预测感染性休克患者90 d 病死率［6］。由此可见，多糖包被结构与脓毒症的发生发展关系密切。

普通肝素（unfractionated heparin，UFH）是一种以抗凝血特性而闻名的糖胺聚糖。在脓毒症中除了抗凝作用外，还具有多种生物学活性，包括抑制炎症因子的产生和释放、保护多糖包被、降低血管通透性等［7-8］。本课题组前期研究表明，组蛋白能造成小鼠类似脓毒症样改变，普通肝素减轻组蛋白造成的肺损伤和凝血活化，进而抑制组蛋白的毒性［9］。……