李东梅， 杨雅雯， 党喜同， 左东川

（西南医科大学心血管医学研究所，医学电生理学教育部重点实验室，四川泸州646000）

低钾血症（血清钾浓度低于3.5 mmol/L）是常见的电解质紊乱之一，可导致心律失常，危及生命［1-3］。心肌细胞静息状态下的膜电位呈现超极化，是维持心肌细胞正常兴奋性和传导性的必要条件。心肌细胞在静息状态下主要开放背景钾离子通道，因此心肌细胞的静息膜电位接近钾离子平衡电位（约-80 mV）。根据Nernst 方程，当细胞外钾离子浓度（extracellular K+concentration，［K+］e）降低时，细胞内钾离子外流增强，心肌细胞静息膜电位应处于超极化状态，例如小鼠和大鼠的心肌细胞［4-5］。但以往在成人心肌细胞及羊和狗浦肯野纤维的研究表明，当［K+］e降低时，心肌细胞静息膜电位呈现异常去极化（约为-40 mV）［6-10］。尽管这一异常的电生理现象与低钾血症诱发的心律失常密切相关，但其具体分子机制仍不明确。

双孔钾通道是近年发现的一类新型钾离子通道超家族，包含15 个亚型。双孔钾通道属于背景钾离子通道，参与细胞静息膜电位的维持［11-14］。TWIK-1双孔钾通道属于双孔钾通道家族，是从人类肾组织中克隆出的第一个双孔钾通道亚型［15］。尽管TWIK-1通道在心肌细胞高度表达，但其调控心肌细胞电生理特性的病理生理意义尚不明确。双孔钾通道在结构上与其它类型钾通道不同，属于二聚体而不是四聚体，其功能性亚基含有4个跨膜片段、2个孔区（P1和P2）及位于孔区的选择性过滤器。TWIK-1通道的离子选择过滤器是位于P1孔区的一段高度保守的非对称性氨基酸序列（TxGYG）［16］。……