梁 丹， 赵思琪， 李志阳， 肖雅文， 丁 菁， 肖 瑛△， 郭 兵

（1贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室，贵州医科大学病理生理学教研室，贵州贵阳550025；2秦皇岛军工医院，河北秦皇岛066000）

研究发现，糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）患者由于持续的高血糖，肾小球系膜细胞中线粒体会产生氧化性DNA 损伤，毛细血管扩张性共济失调突变蛋白（ataxia telangiectasia mutated，ATM）-细胞周期检查点激酶2（checkpoint kinase 2，Chk2）信号通路是DNA 损伤中主要的修复通路之一［1］。ATM基因是参与DNA 损伤反应的重要基因，可以检测到DNA 双链断裂（double-strand breaks，DSBs），调节DNA损伤修复；Chk2基因是编码丝氨酸/苏氨酸激酶的一种肿瘤抑制基因，处于ATM基因的下游。DNA 的 DSBs 会导致 ATM 和 Chk2 持续磷酸化，激活ATM-Chk2通路来进行DNA 损伤修复［2］。研究发现，诸多因子参与了DNA 损伤修复过程，其中DNA 损伤诱导转录物 4（DNA damage-inducible transcript 4，DDIT4）已被证明能被DNA 损伤诱导，且DDIT4 对DNA 损伤有负调控作用［3］。在高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞及链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠模型中，DDIT4的表达均下调［4］，提示 DKD 时的 DNA 损伤可能与DDIT4的减少有关，但具体机制仍不清楚。

微小RNA（microRNA，miRNA，miR）是一类非编码RNA，在DNA 损伤反应中起着重要的作用。最近的研究已经确定了几种miRNA 在DKD 肾脏纤维化中发挥着重要作用，参与了DKD 的病理过程［5-7］。有研究发现miR-22 与异常生理条件下DNA 损伤信号传导途径有着密不可分的联系，miR-22 能够抑制DNA 损伤修复［8］。另有研究报道，miR-22 在 DKD 大鼠的肾脏组织中表达上调，并通过靶向PTEN发挥抑制自噬作用，从而促进肾小管-间质纤维化［9］。上述研究表明，miR-22 可能成为DKD 中有吸引力的治疗靶标，且其作用机制可能与DNA 损伤修复密切相关。……