张会芳， 向珈谊， 梁露群， 王 丹， 周星丞， 张小欢， 毛彦稳， 王圆圆， 郭 兵

（贵州医科大学基础医学院病理生理教研室，贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室，贵州贵阳550025）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）慢性微血管并发症之一，是一种高血糖诱导肾脏微血管病变并逐渐影响肾脏功能的严重并发症［1］。在DKD 的发生过程中，糖脂代谢紊乱导致炎症因子释放［2］；肾小管上皮细胞的凋亡，促进了肾间质纤维化的发展［3］；肾小管上皮细胞向间充质细胞转化和细胞外基质大量沉积引起的纤维化病变造成肾脏功能进一步损伤［4］，表明炎症反应和凋亡在DKD的发展中扮演着关键角色。

核转录因子 Krüppel 样因子 6（Krüppel-like factor 6，KLF6）是 Sp1/Krüppel 样转录因子家族中的一个亚家族成员［5］，参与了包括肝纤维化、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）等多种肝脏疾病［6］。已有文献报道，KLF6 通过调节过氧化物酶体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）参与了 NASH 的调节过程。在巨噬细胞，KLF6 可以负调控PPARγ 的表达，促进炎症因子的释放［7］。而 KLF6 在 DKD 发生发展中的作用机制尚未完全阐明。胰岛素（insulin，INS）是胰岛β 细胞分泌的一种肽类激素，具有较好的控制血糖水平的作用，是临床治疗DM 的常用药物［8］。本研究拟予以INS 控制DM 大鼠血糖，观察肾组织KLF6 的表达变化；将大鼠近端肾小管上皮NRK-52E细胞予以正常糖（normal glucose，NG）或高糖（high glucose，HG）刺激，或在HG 培养后置于NG 中培养，或分别过表达及敲减KLF6表达，观察KLF6 表达变化和大鼠肾小管上皮细胞纤维化病变情况，探索KLF6 在DKD 发生发展的作用和机制，为DKD 的临床治疗提供一定的实验依据。……