曹倩倩 祝秉东 牛红霞

卡介苗(BCG)是唯一可用于临床的结核病疫苗，但是其保护效果仍存在不确定性[1-2]。据报道，BCG可预防新生儿及儿童罹患结核性脑膜炎和粟粒性结核病等，但其对成人肺结核的保护效果欠佳[3]。全球结核病疫情仍然十分严峻[4]，迫切需要研发新型结核病疫苗。根据疫苗的组分或免疫策略，新型在研结核病疫苗分为结核分枝杆菌减毒活疫苗、重组BCG、病毒载体疫苗、结核分枝杆菌灭活疫苗和重组蛋白亚单位疫苗等类型[5]。其中，重组蛋白亚单位疫苗基于结核分枝杆菌保护性抗原蛋白及免疫佐剂构建，其成分明确、安全性好，且可通过诱导机体产生较多的中央记忆性T细胞提供长期免疫保护效果[6]。此外，重组蛋白亚单位疫苗还可作为治疗性疫苗用于结核分枝杆菌潜伏感染的治疗。笔者现将结核病重组蛋白亚单位疫苗的研究进展综述如下。

一、结核分枝杆菌保护性抗原

应用基因工程技术构建重组蛋白亚单位疫苗，首先需要筛选有效的结核分枝杆菌保护性抗原。结核分枝杆菌菌体成分复杂，含有大量脂质、多糖及近4000种蛋白质，不同成分均具有一定的免疫原性。根据抗原的不同特性分为以下几种类型：

1.细胞壁及菌体表面抗原：结核分枝杆菌细胞壁和荚膜含有大量的糖脂，如索状因子、脂阿拉伯甘露聚糖、脂甘露聚糖、葡萄糖单霉菌酸酯、磷脂酰肌醇甘露糖苷等[7]。其中，索状因子是分枝菌酸与海藻糖结合所形成的一种糖脂，可以刺激巨噬细胞释放促炎因子，提高机体体液免疫和细胞免疫应答；……