SGLT2抑制剂在心房颤动发生中作用的研究进展
2021-12-06邵清淼张涛刘彤李广平
邵清淼,张涛,刘彤,李广平△
糖尿病已成为重大公共卫生问题。据统计,2019年全球糖尿病患病率约9.3%,预计2030年将上升至10.2%,2045年会高达10.9%[1]。超过三分之一的糖尿病患者来自中国,其中2型糖尿病(T2DM)占糖尿病总数的98%以上[1]。糖尿病及其并发症与心血管疾病的发生风险和预后密切相关。既往研究表明,大部分传统降糖药物的降糖作用机制是胰岛素增敏剂或促泌剂,因此不能明显改善心血管疾病的发生和预后,甚至可能增加心血管不良事件的发生[2]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(sodiumglucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i)作为一种新型T2DM 降糖药物,通过阻断肾脏近曲小管上皮细胞钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)受体,抑制葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄,从而发挥降糖作用[3]。SGLT2i除降糖作用外,还具有降血压、减轻体质量、降血尿酸、减轻蛋白尿等效应,并对心血管系统具有显著保护作用[4-5]。近些年,越来越多的研究关注SGLT2i 对T2DM 患者或动物模型心房颤动(atrial fibrillation,AF)发生发展的影响[6-7]。本文就SGLT2i 对T2DM 患者或动物模型AF 的发生发展的作用机制进行综述。
1 T2DM与心房颤动
T2DM 不仅是心血管疾病发生的主要危险因素,而且还增加心血管不良事件及死亡的发生风险[8-9]。T2DM 与 AF 常伴随存在,两者互为促动因素[8,10-11]。T2DM 患者会出现胰岛素抵抗、动脉粥样硬化和血管内皮功能障碍等代谢性改变,从而促进氧化应激发生,引起心房重构和电生理改变,增加AF 发生风险[10]。与非 T2DM 患者相比,T2DM 患者AF的发生风险增加34%[12]。此外,T2DM合并AF患者房颤并发症(如脑卒中、全身栓塞性疾病及心力衰竭)的发生风险增加[13]。……
