张颖超，米焱，王彩丽

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的严重微血管并发症，也是引起终末期肾病的首要病因。DN早期临床特征是微量白蛋白尿，可致肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）增厚、肾小球肥大和系膜扩张，进而导致蛋白尿、肾纤维化，最终发展为不可逆转的终末期肾病［1］。DN的发生是体内多种因素共同作用的结果，但具体发病机制尚未明确。近年来，关于骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）-7 与 DN 的相关研究逐渐成为热点。BMP-7 是转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β 超家族的一员，具有多种生物学功能。BMP-7 参与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的调控［2］，缺乏BMP-7 可能导致肾小球系膜区ECM沉积，进而破坏肾小球结构，且其表达水平在DN终末期会显著降低［3］。研究显示，在高糖诱导的DN小鼠模型中，BMP-7蛋白表达水平下调，而经体外注射BMP-7后，肾小管损伤、间质炎症细胞浸润、肾皮质p38 和p44/42 的磷酸化和脂质过氧化明显减轻［4-5］。本文就BMP-7 及其参与DN的相关机制的最新进展进行综述。

1 BMPs家族与BMP-7

BMPs 最初由 Urist［6］将脱钙的皮质骨植入动物肌肉中1～2周后在新发骨的皮质骨提取物中发现，并被证实其可诱导骨、软骨形成及皮下、肌肉等部位的异位骨形成。BMPs是多功能蛋白质，参与胚胎发育和体内多种细胞的增殖、分化和凋亡的调节并在肿瘤、脂肪，以及肾脏、肝脏等组织器官的发育过程中发挥重要作用［7］。BMP-7 是 TGF-β 超家族中的一员，又称成骨蛋白1。BMP-7具有诱导骨形成、维持软骨细胞表型，促进细胞增殖以及ECM蛋白聚糖和Ⅱ型胶原合成的能力，且在多种人类肿瘤中异常表达，参与调控癌细胞的增殖、侵袭和迁移［8］。……