间充质干细胞源性外泌体对骨性关节炎治疗机制的研究进展
2021-12-06郭天赐刘爱峰陈继鑫余伟杰
郭天赐 刘爱峰 陈继鑫 余伟杰
【提要】 骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是好发于多个年龄段的常见骨关节病,伴有软骨损伤及局部炎症反应等复杂的病理改变。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有较强的抗炎、组织修复及免疫调节的能力,而间充质干细胞经旁分泌途径分泌的外泌体(Exosome)在组织修复与软骨再生方面具有重要作用。研究发现,MSCs源性外泌体能够通过转运并释放蛋白质、非编码RNA等生物活性物质,介导并传递抗炎及免疫活性因子,缓解OA病理进程,促进软骨修复与再生,但其具体作用机制仍不明确。本文对MSCs源性外泌体在OA治疗中的相关机制研究结果进行综述,以期为OA的临床治疗提供新的方向。
骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的退行性骨关节病,好发于膝、髋、颈、腰等负重关节及指间、跖趾等小关节,以关节软骨和软骨下骨退行性改变为特征,常累及整个关节[1-2]。研究显示,60岁以上的人群中9.6%的男性和18.0%的女性有OA的症状[3]。OA的发病机制尚未完全阐明,但已发现OA的病理机制涉及NF-κB、Wnt/β-catenin等细胞信号通路以及巨噬细胞自噬清除、多种转录因子(Transcription factors,TCF)和miRNA的调控,还涉及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等促炎与抑炎因子的失衡等[4-5]。OA的病理涉及软骨、软骨下骨在内的整个关节,现已证明软骨细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的合成和降解失衡是骨关节炎的典型病理特征[6-8]。
临床中OA的治疗手段有很多,尽管手术和药物治疗能够一定程度上缓解疼痛,但无法从根本上解决关节软骨的再生和修复问题。间充质干细胞具有强大的软骨再生和修复能力,具备向软骨细胞分化的能力和免疫调节特性,成为目前研究最广泛的OA细胞治疗方法[9-10]。……
