郭明日，朱彧，孙海柏

近年来，由非结核分枝杆菌（non-tuberculosis mycobacterium，NTM）感染所引起的NTM病呈增加趋势［1-2］。脓肿分枝杆菌复合群（Mycobacterium abscessuscomplex，MABC）是最常见的NTM菌种。MABC对绝大多数抗结核药物及大部分普通抗生素均有耐药性，治疗MABC感染所致的NTM病非常困难［3］。目前，临床用于治疗MABC感染的药物以克拉霉素为代表的大环内酯类抗生素为主，阿米卡星、头孢西丁、亚胺培南及喹诺酮类等抗生素效果有限。另外，MABC不同亚种对克拉霉素等药物治疗反应存在异质性，精准的MABC亚种鉴定对确定联合用药方案具有重要参考价值［4-5］。然而，目前国内上市的商品化试剂盒仅能鉴定到MABC，仅有少数实验室可鉴定MABC亚种。现就MABC的体外药敏试验及目前用于治疗MABC感染所致NTM病主要药物耐药机制的研究进展进行综述，以期为相关研究提供参考。

1 MABC的亚种分型

NTM分为快速生长型和缓慢生长型。固体培养基上培养7 d肉眼可见菌落的为快速生长型，需要7 d以上才可见菌落的为缓慢生长型［1］。MABC是最常见的快速生长型NTM，在快速生长型NTM肺病中分离率为65%～80%，占第1位［3］。MABC主要引起皮肤、软组织及肺部的感染，人体所有器官均可受累［4，6］。同源基因序列差异鉴定是菌种鉴定的“金标准”。目前，NTM菌种鉴定最常用的同源序列包括16 S rRNA（small subunit ribosomal RNA，rrs）、16 S-23 S rRNA基因间隔区（internal transcribed spacer，ITS）、RNA聚 合 酶 的 亚 基B（RNA polymerase subunit，rpoB）、热休克蛋白65（hot shock protein 65，hsp65）和红霉素核糖体甲基化酶（41）［erythromycin ribosome methyltransferase，erm（41）］［7］。联合使用上述5个同源序列进行MABC鉴定可将其分为脓肿亚种（M.abscessussubsp.abscessus）、马赛亚种（M.abscessussubsp.massiliense）和bolletii亚 种（M.abscessussubsp.bolletii）［6］。MABC的亚种分型经历了3次改变：2006年首次将其分为脓肿分枝杆菌（M.abscessus）、马赛分枝杆菌（M.massiliense）和bolletii分枝杆菌（M.bolletii）；……