张晓蕾，许国莹，王士珍，陈培，陈珊珊，张凯

冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病（coronary heart disease，CHD）主要由冠状动脉粥样硬化斑块的形成引起，这些斑块导致冠状动脉变窄及流向心脏的血流减少［1-2］。目前，CHD仍然是心源性猝死的主要原因［3］。研究发现，内皮细胞损伤和炎症可能与冠状动脉粥样硬化斑块的形成有关［4］。微小RNA（miRNAs，miR）参与内皮功能障碍、炎症、血管生成和动脉粥样硬化等心血管系统疾病的病理过程。miRNAs是一类长度约为22个核苷酸的内源性单链非编码RNA，可通过结合信使RNA（mRNAs）调节目标基因的表达［5］。研究发现，miRNAs可能与CHD的内皮损伤有潜在关系［6］；急性冠状动脉综合征患者血 清 中 微 小RNA-186-5p（miR-186-5p）水 平 升高［7］。目前，有关miR-186-5p与血管内皮损伤关系的研究鲜见。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）2属于FGF多肽家族成员，在内皮细胞的增殖、生长、分化和凋亡中发挥重要作用。FGF2与FGF受体1（fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1）结合，从而调节血管内皮细胞的生理变化［8-9］。研究显示，miR-186-5p与FGF2具有明显的靶向关系［10］。本研究拟通过建立CHD大鼠模型，探究在CHD中miR-186-5p靶向FGF2∕FGFR1信号通路与血管内皮细胞损伤之间的关系，为揭示CHD病理机制提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 SPF级SD雄性大鼠52只，10周龄，体质量250～280 g，购自山东艾莱克生物科技有限公司。动物生产许可证号：SCXK（鲁）2019-0007；动物使用许可证号：SYXK（鲁）2019-0022；动物质量合格证号：L2020054423。所有大鼠均于江苏护理职业学院医学基础部动物房中饲养，自然光照，自由饮食、饮水，温度25℃，相对湿度50%，噪音低于80分贝，保持动物房环境及鼠笼清洁、透气。

1.1.2 主要试剂和仪器 miR-186-5p抑制剂、miR-186-5p抑制剂阴性对照（NC）由上海生工生物工程有限公司合成；……