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基于NF-κB∕ICAM-1通路探讨右美托咪定对子痫前期大鼠的神经保护作用

2021-12-06张雷朱咏仪赵年章梁少玲

天津医药 2021年11期
关键词:剂量水平模型

张雷,朱咏仪,赵年章,梁少玲

妊娠期高血压疾病是临床上导致孕妇和围生儿患病率和死亡率增高的主要原因之一,子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期高血压疾病最严重的状态[1]。目前,终止妊娠是治疗PE唯一有效的治疗措施[2]。PE与母体对妊娠的过度炎症反应密切相关,重度PE患者全身小血管痉挛性收缩,高血压、免疫反应、手术应激、手术操作及麻醉等均可诱发患者的血管内皮细胞功能异常,进而导致神经系统功能异常[3]。研究表明,核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)∕细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)信号通路可介导淋巴细胞、血小板黏附到内皮细胞,从而引起炎症级联反应,加重脑损伤,在早期脑损伤炎症反应中发挥着重要的作用[4]。右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)可减少围术期血压波动,降低PE并发症发生率,具有一定的脑保护作用[5]。然而,其是否基于NF-κB∕ICAM-1通路实现对脑神经的保护作用有待进一步探究。本研究通过构建PE大鼠模型,探究右美托咪定对PE大鼠的神经保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 SPF级健康成年雌性SD大鼠50只购自广东省动物中心,体质量220~240 g。大鼠饲养于本院动物房,环境清洁、安静,通风良好,温度25℃,相对湿度50%~60%,自由饮食,严格按照《关于善待实验动物的指导性意见》进行饲养。

1.1.2 试剂与仪器 DEX购自江苏恒瑞医药股份有限公司(批号12122501,规格2 mL∕200μg);S100B、铁蛋白、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-6酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒,TUNEL染色试剂盒,TTC染色试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司;兔源GAPDH、ICAM-1、NF-κB、p-NF-κB一抗购自美国Abcam公司(货号:ab206386、ab171123、ab218533、ab247871);BCA标准蛋白试剂盒购自美国Thermo Scientific Piece公司。……

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