王盟，帕力姑·买买提力，李慧，吕传峰

哮喘是一类以可逆气流阻塞、气道炎症反应以及气道重塑为特征的慢性呼吸系统疾病，但其发病原因并不十分明确［1］。其中，以变应原引起的变应性哮喘最为常见，受环境中的过敏原影响，哮喘发作会激发气道中淋巴细胞及嗜酸性粒细胞的分泌活性增加，诱导炎症反应发生并且刺激气道平滑肌细胞肥大［2-3］。钩藤是一味可以用于治疗心脑血管疾病的传统中草药，其有效成分包含钩藤碱、异钩藤碱及毛钩藤碱等多种吲哚生物碱［4］。笔者课题组前期研究发现，钩藤碱固体脂质纳米粒（Rhy-SLN）可以调控丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路，显著下调p38 MAPK磷酸化水平，进而缓解小鼠的哮喘［5］。微小RNA-155（microRNA-155，miR-155）是一种p38 MAPK上游非编码调控基因，在哮喘的病理、生理过程中发挥重要作用［6］。Rhy-SLN能否通过调节miR-155∕p38 MAPK轴以缓解小鼠哮喘鲜见相关报道。因此，本实验通过观察Rhy-SLN对小鼠肺组织免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素（IL）-13、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ（collagenⅠ）、miR-155及p38 MAPK等的影响，探讨Rhy-SLN缓解哮喘的分子机制。

1 材料与方法

1.1 材料（1）实验动物。SPF级BALB∕c雌性小鼠15只，5周龄，体质量18～24 g，购自北京维通利华实验动物技术公司，生产许可证号SCXK（京）20160006；饲养于济宁医学院动物中心，合格证号：20030011。饲养条件：温度20～23℃，相对湿度40%～70%，动物自由进食饮水，昼夜节律正常［5］。（2）主要仪器与试剂。Rhy-SLN为济宁市第一人民医院实验室自制；钩藤碱购自宝鸡辰光生物科技有限公司，批号：20190121；卵清蛋白购自美国Sigma公司，批号：A5503；IgE、IL-13酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒均购自杭州联科生物公司，批号：EK275、EK425；……