曙 君，白 杰

（1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010059；2.首都医科大学宣武医院神经外科）

脑动静脉畸形是一种异常血管团，容易破裂，导致危及生命的颅内出血（ICH）[1]。正常人中bAVM患病率大约为0.05%[2]。bAVM患者可能无症状或出现癫痫发作、局灶性神经功能缺损或脑出血，这些并发症的出现也是治疗的主要原因。总体而言，bAVM占50岁以下成人出血性中风的25%[3]，高达40%的bAVM患者在脑出血后一年内死亡或功能受损[4]。尽管不同医院的死亡率不同，但现有的每种治疗方式都有与手术相关的并发症，且发生率不低[5-7]。近年来随着影像学技术的进步，越来越多的无症状bAVM患者被诊断出来。而无症状患者的治疗越来越有争议，因为一项关于未破裂bAVM（ARUBA）的随机试验结果表明，随机接受保守治疗的未破裂bAVM患者的中风和死亡率低于接受任何介入治疗的患者[5，6，8～11]。揭示bAVM的发病机制对于寻找特异性治疗方法，以减少对侵入性手术的需求至关重要。

尽管bAVM的发病机制与许多途径和修饰基因有关，但本综述中主要介绍了RAS-MAPK-ERK、TGFβ、血小板源性生长因子b（Pdgfb）途径和非编码RNA在bAVM研究中的最新发现。

1 RAS-MAPK-ERK信号转导通路

95%以上的bAVM是无明确家族史的散发病例。散发性bAVM的致病基因尚不清楚。最近的研究通过对从患者AVM病变中分离的DNA进行下一代测序[12，13]，确定了散发性bAVM和外周AVM中RAS-MAPK途径基因的体细胞突变。RAS通路包括不同的信号级联，如RAF-MEK-MAPK/ERK。这条通路调节一些关键的细胞功能，包括增值、生长、存活和衰老[14]。有研究者[15]在72例患者中的45例bAVM病变中发现了体细胞激活KRAS突变，而在21例配对血样中没有发现。……