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水痘-带状疱疹病毒的致病机制与防治

2021-12-05扈瑞平马艳华张竞男张俊锋

内蒙古医科大学学报 2021年2期

郭 宏,扈瑞平*,马艳华,张竞男,苑 红,李 丽,霍 达,张俊锋

(内蒙古医科大学,内蒙古 呼和浩特 010059)

水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)属α-疱疹病毒可感染世界90%以上的人群[1]。原发性VZV感染通常发生在儿童早期,导致水痘,并在三叉神经节和背根神经节的神经元中形成终身潜伏感染[2]。VZV在大约三分之一的感染者体内重新激活,导致带状疱疹(herpes zoster,HZ)。临床上感染VZV后不但会引起水痘或带状疱疹,而且还可能会导致基质性基质性角膜炎和脑血管性中风等诸多并发症[1],甚至严重者还可危及生命。

1 VZV病原学特点

VZV为线性双链DNA分子,长度约125 000 bp,编码至少71个开放阅读框(open reading frame,ORF)和相关启动子序列 。由两个独特的区域组成,即UL(unique long region,UL)和US(unique short region,US),每个区域的两侧都是反向重复序列。UL长约105 kbp和US长约5232 bp,其中长约88 bp的反向重复序列TRL(terminal long repeats,TRL)和IRL(internal long repeats,IRL)位于UL区域的两端,而长约7319bp的反向重复序列IRS(internal short repeats,IRS)和TRS(terminal short repeats,TRS)位于US区域的两端[3]。编码ORF62和ORF70、ORF63和ORF71、ORF64和ORF69的基因为重复序列 。2017年Nancy J.Jensen等人基于全基因组提出新的分型方案,将VZV分为八个演化支。七个已确立的演化支,分别为Clade1、Clade2、Clade3、Clade4、Clade5、Clade6、Clade9,和一个临时演化支CladeVIII[4]。

VZV是直径约150~200nm的椭圆形颗粒[3],线性VZV基因组被20面体的核衣壳所包被 。病毒核衣壳由162个壳微粒组成,壳外有脂蛋白包膜,包膜上共有9种糖蛋白,分别为gE,gI,gC,gH,gL,gB,gK,gM和gN。其中gE由ORF68编码,是主要的病毒结构蛋白,为VZV复制和病毒组装的关键蛋白,负责介导病毒在细胞间的传播;gI由ORF67编码,通常作为gE在异二聚体gE/gI复合物中的分子伴侣蛋白,存在于被感染的细胞中[5];gC由ORF14编码,在最初的3~4个VZV复制周期中,只有少量的gC合成[6]。根据输入病毒的滴度,gC在接种后48~72h可检测到,其表达水平可反应VZV的毒力。……

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