王 永，闻先萍，杨军文

(皖南医学院弋矶山医院妇产科，安徽 芜湖 241000)

卵巢癌(Ovarian cancer，OC)是女性最致命的生殖系统恶性肿瘤，有数据统计表明2018年全美国共计有22240例新发病例和14070例死亡病例，其发病与死亡均位于女性恶性肿瘤前列[1]。上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)作为最常见卵巢癌病理类型，约占总体的90%以上。外科肿瘤细胞减灭合并术后化疗是目前EOC的主要治疗方法，根据NCCN指南给出的化疗方案首选使用紫杉烷类联合铂类。多数患者在经过初次治疗后症状得到有效的缓解，但大部分在治疗后的5年内会出现复发、转移以及死亡，使得治疗失败，高治疗失败率归咎其原因，多与化疗耐药产生有关，化疗不敏感，达不到理想的治疗效果，因此对于提高EOC对化疗药物敏感性的研究意义非凡。本文将就最新的关于如何实现EOC化疗增敏的方法研究进行归纳综述。

1 靶向靶点增敏

液泡ATP酶(V-ATPase)为存在于细胞或囊泡膜上的质子泵，能够调节细胞内外的pH值。Shine.L等人[2]研究指出，在癌细胞中，胞膜相关的V-ATPase会挤出质子并酸化细胞外基质，通过抑制和破坏肿瘤的pH梯度，加快化疗药物在肿瘤细胞中的代谢，缩短作用的时间。Arpita Kulshrestha等[3]人发现在耐药的卵巢癌细胞中V-ATPase′a 2′亚型(V0a2)的表达明显升高，通过进一步研究发现，VOa2可以酸化耐药OC的胞浆，从而减少耐药OC细胞对铂类介导的DNA损伤，使得化疗的敏感性降低，从而产生化疗耐药。有学者发现给予肿瘤细胞质子泵或者 V-ATPase抑制剂可以提升化疗的细胞毒作用，增加治疗的敏感性，深入研究得出V0a2的抑制会阻断自噬通量并抑制促进顺铂介导的细胞死亡的ERK/MEK途径[4]。……