马雪飞,冯冬军,吕 东,于佳楠,翟凤国

(牡丹江医学院药理教研室，黑龙江 牡丹江 157011)

缺血性脑卒中也称脑血管意外,是以突然发病及快速出现的局限性或弥散性脑神经功能缺损为临床特征的脑血管疾病。据推算,我国脑卒中患者为1300万[1],并且随着人口的老龄化,以及与脑卒中发生密切相关的风险因素如糖尿病、高血压、高血脂等疾病患病率的增加,导致脑卒中发病率呈逐年上升的趋势,给人们生活带来严重的负担[2]。目前认为缺血性脑卒中的病理生理过程包括缺血再灌注后钙离子超载、炎症反应、自噬、氧自由基的生成以及神经元凋亡等。缺血性脑卒中的治疗主要包括溶栓和神经保护两个途径,目的在于恢复脑组织缺血区的血液供应、保护脑神经、促进神经结构重塑等。重组人纤溶酶原激活物是唯一被FDA认证有效的急性缺血性脑血管病溶栓治疗药物,但因受到严格时间窗限制(发病后3～4.5 h),且溶栓后有一定出血风险,临床上真正能得到治疗的患者相对较少[3]。即使能够治愈,患者也会出现不同程度的神经功能损伤。因此,对于缺血性脑卒中,迫切需要寻找有效的预防和治疗的方法。

1 缺血性脑卒中的发病机制

1.1 钙离子与缺血性脑卒中钙离子(Ca2+)在神经元从幼稚状态到成熟状态的功能中具有十分重要的作用。缺血后脑卒中发生后,导致神经元离子梯度的丧失和膜去极化,随后,兴奋性神经递质(如谷氨酸)被释放并积聚在细胞外空间,并过度刺激神经元受体,最终引起Ca2+内流进入神经元,导致神经元内的Ca2 +超载。……