徐月 ，李沅洋 ，齐新 ，魏丽萍

（1.天津中医药大学，天津 301617；2.天津市人民医院心内科，天津 300121）

心脏毒性是抗肿瘤药物限制其临床使用的共有不良反应。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗实体恶性肿瘤中第3种最常用的化学制剂。其常用于各种实体恶性肿瘤，如结直肠癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌和膀胱癌[1]。5-FU的典型毒性作用包括骨髓抑制、胃肠道反应和脱发，但近年来众多临床案例显示5-FU在应用期间存在的严重心脏毒副作用，其通常表现为心肌缺血，也常出现心律不齐、心包炎[2]、心衰[3]等临床症状，严重时可导致死亡[4-6]。这不仅限制了5-FU在临床中的应用，也极大地增加了肿瘤患者化疗期间并发心血管疾病的风险。因此临床医生如何更好地平衡治疗的益处与药物潜在的相关毒性风险之间的关系就显得至关重要。

1 病理特征

Tsibiribi进行5-FU心脏毒性的动物实验，对6只家兔进行5-FU诱导心脏毒性的组织病理学研究。该研究结果表明在单剂量50 mg/kg 5-FU给药后，所有动物迅速出现心肌梗死伴有冠状动脉痉挛。重复输注15 mg/kg 5-FU则可诱导左心室肥大，心外膜心肌细胞和冠状动脉远端内皮细胞的凋亡。家兔单次静脉注射高剂量5-FU可导致心室壁出血性梗死、冠状动脉近端痉挛，最终所有家兔在1 d内死亡[7]。而Lamberti等[8]则进行了5-FU反复低剂量给药的心脏毒性的研究，其结果表明反复低剂量给药可导致左室肥大，网状间质纤维化伴水肿、冠状动脉远端小动脉内膜增厚，发现坏死心肌细胞播散灶。上述的多项研究均提示5-FU可诱导心肌和血管内皮发生病理变化。……