罗浩鸣，谷江，张永春，沈亚楠

(贵州医科大学附属医院泌尿外科，贵阳 550000)

近年来我国前列腺癌的发病率逐年升高，已成为最常见的泌尿系统肿瘤之一[1]。随着前列腺癌发病率的升高(尤其是在低龄化人群中)以及疾病负担的加重，早期预防及治疗显得尤为重要。前列腺癌早期无明显症状或与良性前列腺增生症状相似，因而未能引起患者重视，约60%的前列腺癌患者首次确诊时已发生远处转移[2]，发生远处转移的患者5年生存率不足30%[3]。研究显示，前列腺癌远处转移风险与前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)的基线水平和PSA倍增时间相关[4]。因此，通过雄激素剥夺治疗(androgen deprivation the-rapy，ADT)降低PSA水平是延缓肿瘤进展的一线治疗方案。虽然初始的ADT效果明显，但经过1～3年的治疗后，几乎所有在初始阶段对去势治疗敏感的肿瘤均会进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)[5]。目前针对CRPC有多种治疗药物选择，包括雄激素受体抑制剂、5α-还原酶抑制剂、免疫治疗、醛-酮还原酶抑制剂、类固醇硫酸酯酶抑制剂等[6]，其中雄激素受体抑制剂是近年来前列腺癌治疗的主要选择，主要有比卡鲁胺或氟他胺、雌激素或酮康唑，但这些药物与患者总体生存受益无关[7]。雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺的出现延长了晚期前列腺癌患者的生存周期[8-9]。现就阿帕鲁胺治疗CRPC的研究进展进行综述。

1 CRPC靶向治疗的分子学基础

大约20%的前列腺癌患者在确诊5年后进展到CRPC阶段[10]。欧洲泌尿外科学会前列腺癌诊疗指南将CRPC定义为去势状态下血清睾酮<0.05 mg/L或1.7 nmol/L，加上以下进展类型之一：①生化进展定义为PSA连续3次上升，间隔1周，两次PSA在最低点上升50%，PSA>0.002 g/L；……