何远芬，谢婷婷，闵香玉，杨信容，赵勇

(遵义医科大学附属医院呼吸与危重症科，贵州 遵义 563000)

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以细胞外基质过度沉积、肺组织结构异常重塑和肺功能进行性减退为特征的慢性致死性的间质性肺疾病，其病因不明，预后极差，治愈率低。诊断年龄一般在65岁以上，生存期仅为诊断后3年。目前美国食品药品管理局批准治疗IPF的吡非尼酮和尼达尼布虽有一定疗效，但存在价格昂贵、不良反应多及不能逆转肺功能下降等缺点。肺移植是唯一可延长IPF患者预期寿命的干预措施，但也存在受体手术禁忌、供体肺组织稀缺和术后并发症多等不足[1]。IPF的病理变化是成纤维细胞异常增殖和细胞外基质积聚，这是由多种促炎和促纤维化介质共同作用所致，包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子等。其过程首先是氧化应激、感染和衰老等因素造成肺泡上皮细胞损伤，然后肺成纤维细胞和肌成纤维细胞激活，细胞外基质过度沉积，肺组织重塑，并启动上皮-间充质转化，最终导致气体交换障碍，甚至发生呼吸衰竭[2]。IPF的诊疗成为临床医师和患者面临的一大难题，进一步研究IPF的发病机制是解决这一难题的关键。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在机体组织器官的生理及病理修复过程中起重要作用，并参与维持机体代谢平衡及调节稳态[2-7]。近年来，SIRT1在IPF中的作用受到越来越多的关注。SIRT1可能是一种新发现的对IPF有益的因子，其保护IPF的作用机制可能与调节炎症反应、纤维化、细胞衰老、自噬调节等有关，有望成为IPF的治疗靶标。……