孙 刚，朱晓辰，顾 军，毕新岭

(海军军医大学长海医院皮肤科，上海 200433)

雷西莫特(又名R-848或S-28463)是咪喹莫特的类似物，在体外和体内都具有免疫调节特性。雷西莫特和咪喹莫特属于通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)激活免疫细胞的免疫应答调节剂，尽管结构相似，但两种药物与TLRs的作用是不同的，雷西莫特可以激活TLR7和TLR8，而咪喹莫特只能激活TLR7[1]。由于TLRs在启动先天性免疫和炎症反应中的关键作用，靶向TLRs已成为治疗病毒性疾病的潜在方法[2]。基于咪喹莫特在临床的应用，雷西莫特也逐渐成为一种更具潜力的多适应证免疫调节药物。

1 药物化学性质

雷西莫特由3M制药公司在20世纪80年代早期开发，当时用来识别和抑制2型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 2,HSV-2)。其化学名称是咪唑喹啉4-氨基-2-乙氧基甲基-α，α-二甲基-1H-咪唑[4,5-c]喹啉-1-乙醇，为一种低分子量化合物，分子式为C17H22N4O2，结构与咪喹莫特类似[3]。局部应用该药能够渗透到表皮内部，并促进表皮产生炎性细胞因子。由于雷西莫特透过表皮进入血液循环的概率较低，局部用于皮肤病的治疗引起系统毒性反应的可能性较小[4]。

2 药理作用

雷西莫特激活皮肤中表达TLR7/TLR8的抗原呈递细胞，后者包括朗格汉斯细胞、真皮树突状细胞、髓系树突状细胞以及浆细胞样树突状细胞。抗原呈递细胞产生促炎因子和趋化因子，进一步吸引浆细胞样树突状细胞迁移到表皮，并产生干扰素(IFN)α，促进其他抗原呈递细胞产生细胞因子。此外，皮肤抗原呈递细胞识别外来抗原迁移到局部淋巴结，并诱导主要由CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T细胞(CTL)组成的Th1细胞免疫应答。……