朱广林，张景熙，白 冲

(海军军医大学长海医院呼吸与危重症医学科，上海 200433)

哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病，影响全球超过3亿人，其中5%～10%的患者为重度哮喘。虽然采用多种维持药物治疗方案，但重度哮喘患者仍承受着沉重的疾病负担，经历着频繁的病情恶化，生活质量受到严重损害[1]。近年来，有学者认为哮喘主要分为两种类型：(1)高2型(type-2, T2)炎症表型哮喘，以嗜酸性粒细胞气道炎症为特征[2]；(2)低T2炎症表型哮喘，以伴或不伴中性粒细胞气道炎症和对皮质类固醇激素低反应性为特征[3]，其中21%的患者表现为重度哮喘。低T2炎症表型哮喘患者对激素治疗敏感性差，哮喘常难以良好控制，成为医师面临的难题之一。本文就低T2炎症表型哮喘的发病机制、诊断、治疗等研究进展综述如下，以期对此型哮喘患者的临床诊治提供帮助。

1 定义及诊断

目前，低T2炎症表型哮喘的定义尚未确定。FITZPATRICK等[4]将低T2炎症表型哮喘定义为缺乏显著T2炎症通路信号的哮喘，也有文献[5]将其定义为基线时呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)分数<25×10-9，无痰嗜酸性粒细胞增多症(痰嗜酸性粒细胞<3%)，血嗜酸性粒细胞<300 /μl为特征的哮喘。临床中通常使用排除方法，当患者无高T2炎症表型哮喘生物标志物时，则考虑为低T2炎症表型哮喘。

虽然在T2炎症表型哮喘的鉴别方面已经取得了一定进展，但是目前尚缺乏特异有效的低T2炎症表型哮喘的生物标志物[6]。尚未证明哮喘相关基因对个体患者的哮喘诊断具有敏感性或特异性，即使多个基因组合使用时也是如此[7]。SHARMA等[8]已经证明气道微生物群在不同表型哮喘患者中存在差异，但区分高T2和低T2炎症表型哮喘特异性的真菌和细菌标志物未完全确定。……