曾彦英

缺血性脑卒中是世界范围内高发病率、高致残率、高病死率的疾病，直接影响个人和家庭的生活质量，也是继缺血性心脏病之后全球第二大血管病死亡原因[1]。除遗传因素外，多种风险因素包括糖尿病、肥胖、高血压、心脏病和导致动脉粥样硬化的危险因子均与缺血性脑卒中的发生有关[2-3]。目前研究证实，缺血性脑卒中的发生无限与BMI成正比。脂肪组织不仅可以储存能量，还可以作为活跃的内分泌器官，分泌多种体液因子[4]。瘦素(leptin)和脂联素(adiponectin)是最常见的脂肪细胞因子，分别介导促动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化过程，与缺血性脑卒中发生发展的潜在生物学机制有关。单独或联合测定瘦素和脂联素的血清学水平可以作为预测缺血性脑卒中和动脉粥样硬化的生物标志物[5-7]。本综述主要探讨了高瘦素血症与缺血性脑卒中的关系及其作为治疗靶点的潜力。

1 瘦素

瘦素主要由白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)合成分泌，胎盘、骨骼肌和胃中也有少量分泌[8]，编码瘦素的肥胖基因(obese gene，ob)位于染色体7α31.3。血浆中瘦素为一种16 kD的非糖基化肽激素，由146个氨基酸组成[9]。瘦素受体(leptin receptor，Ob-R)是由糖尿病基因编码，含有1165个氨基酸的细胞因子受体，共有6种不同亚型(a、b、c、d、e、f)，其中Ob-Rb的基因突变可引起机体代谢异常[10]。Ob-Rb广泛分布于脑内，尤其是下丘脑弓状核，其他亚型则多分布于脂肪组织、心肌、肺、卵巢和造血组织等[11]。瘦素与Ob-Rb结合后主要通过Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)通路进行信号转导，然后通过神经内分泌轴诱导厌食因子和抑制促食欲因子，引起食物摄入减少和能量消耗增加，从而在调节食物摄入、能量代谢和胰岛素敏感性方面发挥重要作用[12]。……