韩胜男，李喜香 ，闫治攀，张志瑞

1 甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000；2 甘肃省中医院

原位凝胶是一种新型给药系统，其与用药部位接触前呈液态，与用药部位接触后立即发生相转变，由液态转化成半固体状。其区别于亲水凝胶，由传统凝胶剂开发而来。具有生物相容性好、用药部位滞留时间长、良好的药物缓控释性、制备工艺简单、给药方便等特点。原位凝胶剂不仅可用于皮肤给药，还可用于眼部、鼻腔、口腔、阴道、直肠、肌内给药等［1］。

1 原位凝胶制备工艺

高分子材料基质与周围环境（温度、pH、离子强度）发生反应后，利用基质在生理条件下（pH7.4、温度 36℃，Na+、k+、Ca2+等离子）发生扩散状态或结构的可逆反应，完成液体与半固体间的相互转变［2］。按胶凝原理分类，原位凝胶可分为3种，温度敏感型、离子敏感型及pH敏感型。

1.1 温度敏感型药物的释放与温度变化相关，低临界溶解温度（lower critical solution temperature，LCST）是临界点，周围温度低于该临界温度呈液态，高于则呈半固体状态。即原先呈现液态（20～25℃），接触体液（35～37℃）时发生转变。有眼用、腔道用、牙周用等，体内外均适用，是目前研究最多的一种原位凝胶，常见的有泊洛沙姆、壳聚糖、聚N-异丙基丙烯酰胺等基质材料［3］。

1.1.1 泊洛沙姆 一种以聚氧乙烯（polyoxyethylene，PEO）和聚氧丙烯（polypropylene oxide，PPO）交替连接而成的非离子型高分子聚合物。很多因素会影响泊洛沙姆分子的胶凝性质，决定性因素是其分子中PPO（亲油基）、PEO（亲水基）的相对比例，通过调节两种嵌段的比例，可以有效改变相关的胶凝性质参数，获得性能更佳的原位凝胶基质材料。……