马 严 姚牧笛 蒋 沁 曹国凡

circRNA是信使RNA(message RNA，mRNA)反向剪接而成的闭合环状非编码RNA，其异常表达与多种疾病的发生、发展密切相关，包括肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等[1]。在非编码RNA领域，circRNA成为继miRNA和长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)之后的又一研究热点。眼部新生血管性疾病主要是指眼部异常血管生成从而导致严重视力障碍的一类疾病，是中老年人不可逆视力丧失的重要原因，其核心过程是病理性血管新生，涉及血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)的选择性出芽、增殖和周细胞的募集及管腔重建等。根据异常新生血管生长的解剖部位，眼部新生血管可分为角膜新生血管、视网膜新生血管和脉络膜新生血管等[2]。近年来研究发现circRNA在眼部新生血管性疾病的发病机制和调控中起着重要作用。

一、circRNA概述

1.circRNA的来源和形成：circRNA是一类在真核细胞中含量丰富且保守的内源性非编码RNA，由前体RNA(pre-mRNA)经反向首尾剪接或者基因重排形成，通过5′和3′端共价连接，形成没有PolyA尾巴的闭合环状RNA，不易被核酸外切酶降解，可在组织或体液中稳定存在[3]。早期人们对circRNA的功能知之甚少，被认为是线性RNA的副产品[4]。近年来，随着基因测序等相关技术的发展，circRNA的重要生物学功能逐渐被挖掘。circRNA 的来源主要有：①来源于外显子的circRNA(exon circRNA, ecircRNA)；②来源于外显子-内含子circRNA(exon-intron circRNA, EIciRNA)；③来源于内含子的circRNA(circular intronic RNA, ciRNA)；④来源于tRNA的circRNA(tricRNA)[4，5]。

circRNA形成模式主要有：①内含子配对介导的环化(又叫直接反剪接)；②套索机制驱动的环化(又叫外显子跳跃)；③套索内含子的直接环化；④RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP)驱动的环化；⑤tRNA剪接过程环化[4，5]。……