邱 林 王 爽 刘 涵 张 军

FK506结合蛋白(FKBP)是一种分布广泛，系统发育保守的非淋巴特异性蛋白，存在于从酵母菌到人体的许多真核生物中[1]。FKBPs属于亲免疫家族，能与免疫抑制药物如FK506和雷帕霉素结合，并且参与肿瘤进展和化疗耐药等各种过程[2]。该家族的原型FKBP12在1989年第一次被分离出来，只包含一个由108个氨基酸残基组成的FK506结合阈(FK506-binding domain，FKBD)，被认为是代表了FKBP家族一部分成员所必需的最小结构阈[3]。FKBPs可以和免疫抑制药物结合正是由于FKBD的存在，并且FKBPs也具有肽基脯氨酰/反式异构酶活性(PPIase),这种酶活性有助于多肽重组[4]。

人FKBPs包含多种蛋白质，范围从(12～135)kDa，分布于各种组织和亚细胞室中。这些蛋白质最多可包含3个FKBD，通常紧随其后的是四肽重复(TPR)结构域，该结构域与热休克蛋白90(Hsp90)、C-末端钙调蛋白结合域、跨膜基序的蛋白质-蛋白质相互作用有关。根据已有的研究表明，FKBP12-免疫抑制剂复合物可以通过干扰Ca2+来调节神经磷酸酶，从而导致T淋巴细胞转导途径中下游信号被抑制，因此可以用于治疗某些自身免疫性疾病，防止器官移植后产生排斥反应[5]。除此之外，FKBPs还参与许多细胞功能，如蛋白质折叠、蛋白质稳定性、激酶活性、受体信号转导和蛋白质运输等[6]。

最近，FKBPs已被证明参与了其他的细胞过程，特别是癌变进展和化疗耐药性。与正常的组织和细胞比较，FKBPs的表达水平在癌细胞系和人类癌症组织中发生了改变。因此本文就FKBPs核心成员的分子结构、基因表达水平和在肿瘤发生及发展中的功能作用、临床意义及相关分子机制研究进行回顾,并介绍它们作为癌症生物学标志物的潜在用途。……