耿 婷 南 琼

结直肠癌是全球性的健康问题，约占世界年度诊断所有癌症和癌症相关死亡人数的10%[1]。研究显示，预计在2030年全球结直肠癌新发病例将超过220万例，将有近110 万结直肠癌患者死亡[2]。我国结直肠癌的发生率和病死率也居高不下，严重影响人民的健康和生活质量。除非可以早期诊断并进行手术干预，否则结直肠癌预后很差。但结直肠癌发展过程缓慢，许多患者直到转移后才会出现下消化道出血或腹痛等症状，而且在有症状的患者中，约有60%～70%确诊病例是在疾病的晚期被发现的[3]。失去手术治疗机会的患者只能选择药物治疗，标准化疗方案主要包括氟尿嘧啶类药物，联合奥沙利铂或伊立替康。针对血管内皮生长因子(VEGF)和内皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体也被批准用于治疗晚期转移性结直肠癌。目前抗EGFR单克隆抗体治疗已经成为结直肠癌标准治疗的一部分。

越来越多的研究表明，KRAS突变的结直肠癌患者对抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗会产生耐药，在治疗过程中KRAS的后续突变也会使患者对其反应性下降，影响治疗效果。因此对计划使用西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者进行KRAS基因突变检测十分有必要[4]。虽然许多研究都表明KRAS基因突变的结直肠癌患者对抗EGFR单克隆抗体的治疗耐药且强调了使用前检测并剔除这类患者的必要性，但是目前对于该人群的治疗尚无较好的方法，开发新的治疗方法对降低结直肠癌病死率有重大意义。……