杨 求 薛东波

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一种病死率极高的急腹症。当免疫系统功能增强时，引起的人体全身性炎症反应综合征将会导致MODS的产生。研究表明，SAP患者炎性损伤与中性粒细胞的活化与趋化密切相关,活化的中性粒细胞还可以通过释放NETs来参与捕获并杀灭病原菌[1]。NETs 由多种成分组成，其网状结构上附着的蛋白主要参与炎性反应[2]。NETs是一种全新的导致细胞死亡的机制，其存在可以补充吞噬作用机制，能够防止细菌逃逸，从而更好地杀灭病原体，保护宿主。在来自SAP小鼠模型的胰腺组织中，NETs加剧了胰腺组织的损伤。通过明确NETs与SAP之间的相关性，将有助于通过调控NETs来改善SAP患者的病情。因此，由于NETs与SAP之间的相互作用，针对NETs的研究可能会成为SAP治疗的关键点。

一、NETs的组成成分及作用

NETs是由去聚化的染色质DNA构成的基本骨架，其表面附着瓜氨酸化组蛋白(CitH3)、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶G(CG)、髓过氧化物酶(MPO)、细胞外冷诱导RNA结合蛋白(eCIRP)和其他蛋白质[3]。此结构使NETs可以通过这些毒性蛋白捕获并杀死病原微生物、真菌和寄生虫等[4]。

当用脂多糖(LPS)或其他诱导NETs形成的物质刺激多核中性粒细胞(PMN)时，PMN将首先失去核小叶并使染色质解聚以形成游离的DNA纤维网，这种结构的释放将导致核膜破裂，细胞质中的蛋白质将黏附至DNA纤维上，最终，NETs将在细胞膜破裂后释放[5]。在体外，由DNA纤维组成的NETs的网状结构通过将抗菌蛋白附着到这些入侵病原菌上结合并杀死病原体。在患有败血性血管内血栓形成的个体中观察到DNA与细菌缠结形成的血栓的存在，这证实了DNA纤维网可防止细菌在体内逃逸。……