倪 斌 沈百欣 卫中庆

间质性膀胱炎(interstitial cystitis, IC)又称为膀胱疼痛综合征(bladder painful syndrome, BPS)，是一种慢性炎症性膀胱病变，临床表现为与膀胱充盈相关的疼痛或盆腔不适，伴有下尿路症状如尿频或尿急。全球范围内报道的发生率有明显差异，如欧美地区发生率可达2.7%～6.5%，亚太地区约为0.10%～0.26%，女性患者比例高于男性[1，2]。与其他类型的慢性膀胱炎比较，目前临床上对于IC的病因、定义及诊断标准均尚未达成共识。近年来研究显示，该疾病可能与氧化应激相关通路的激活密切相关，氧化应激损伤导致膀胱氧化代谢性活动和抗氧化的生理保护机制之间的平衡受到破坏[3]。其中，核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)通路，作为氧化应激反应中最为重要的转录因子，参与调节多种抗氧化基因的转录表达，对于研究IC的发生、发展具有重大意义。本文就Nrf2通路在IC中的研究进展进行综述。

一、Nrf2通路的概述

1.Nrf2的蛋白结构：Nrf2是一种包含605个氨基酸，由7个结构域(Neh1～7)组成的转录因子。Neh1结构域负责Nrf2与抗氧化元件序列的正确结合，N末端的Neh2结构域介导了Nrf2负调控因子Keap1和赖氨酸残基的相互作用并参与调节Nrf2的泛素化和蛋白降解，C末端的Neh3负责染色质重塑后的反式激活，Neh4和Neh5均为转录激活结构域，负责促进Nrf2转录。此外，Neh6结构域参与负反馈调节Nrf2稳定性，Neh7结构域则参与抑制Nrf2的转录活性[4]。

2.Nrf2相关机制通路：细胞内Nrf2的丰度受到Keap1的严格调控，在正常生理情况下，两个Keap1分子在ETGE和DLG基序处与Nrf2的Neh2域结合，并将Nrf2隔离在细胞质中。响应于应激条件，Keap1失活促进了……