崔晓艳 闫 爽

国际糖尿病联盟最新统计数据显示，我国成人糖尿病患者数量已达1.14亿，未明确诊断的糖尿病患者为6130万人，另有糖尿病前期患者4680万人[1]。由于长期高糖毒性的刺激导致了2型糖尿病慢性并发症的发生和发展，严重损害人类健康，但目前仍缺乏有效的早期分子检测指标和靶向诊疗方法。最新研究发现，外泌体microRNA(miRNA)可通过转录后机制抑制靶基因的表达，参与多种病理过程，包括肿瘤转移、动脉粥样硬化、慢性炎症和胰岛素抵抗等，在涉及器官间通讯的糖尿病病理过程中也发挥重要的调节作用[2]。本文结合国内外最新研究进展，对外泌体microRNAs在2型糖尿病各种慢性并发症中的调控机制做一综述，探寻防治2型糖尿病慢性并发症的新靶点。

一、外泌体概述

细胞可分泌包含蛋白质、脂质、核酸和膜受体的纳米级囊泡，这些囊泡具有介导信号转导、物质转运至邻近和远处的细胞的功能。外泌体是这类囊泡的一种，作为蛋白质和DNA/RNA负载的载体，参与调节靶细胞的多种生物学效应，携带诸多生物分子，能够介导自身和远距离细胞间的信息交流。

1.外泌体的发现和形成：外泌体(exosomes)于1987年首次在绵羊网织红细胞中发现并命名。其发生始于质膜的向内出芽，随后形成含有膜蛋白的早期内吞体，继而内吞体内陷以及特定蛋白质和RNA的封闭，产生了多泡体，最终与融合质膜形成外泌体[3]。多种细胞可以产生外泌体，如树突状细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞等[4]。此外，因外泌体具有脂质双层结构的保护作用，可稳定存在于各种体液(如血液和尿液等)而不被降解，其脂质和蛋白质组分可以影响药代动力学特性[3～5]。……