刘兴晖 彭婷玮 杨 兰

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌中最常见的类型，具有发生率高、病死率高的特征[1]。HCC起病隐匿，并且缺乏敏感、特异的早期诊断方法，故常常漏诊。其次，HCC的高转移特性加速了疾病进展。目前针对HCC的治疗包括手术切除和放化疗干预(如索拉菲尼、射频消融术)，前者针对早期HCC患者，可以适当延长患者生存期，但HCC肝内复发和肝外转移的发生率较高。后者针对晚期HCC患者，但容易诱导肝癌细胞产生耐药性。因此，两种治疗方案的预后均不乐观。为了明确HCC的早期诊断、监测疾病的进展、评估预后及治疗方法的疗效，发现一些敏感而特异的HCC标志物是很重要的。大量研究表明,外泌体表面的膜结合分子，可被受体细胞识别并广泛参与细胞间的信息传递，参与肿瘤微环境的调节，包括肿瘤发生、转移及血管生成、免疫调节等过程[2, 3]。同时外泌体也会影响HCC的预后及治疗。

一、外泌体的生物学特性

活细胞可以通过分泌胞外囊泡(extracellular vesicles,EV)与邻旁细胞或远端细胞进行信息交流。EV根据亚细胞来源分为两大类：一类是细胞质膜直接出芽形成、释放直径为100～1000nm的微囊泡;另一类是活细胞内多囊泡体(MVB)与细胞质膜融合后释放出一系列小囊泡，即外泌体(exosomes)，其直径为50～150nm[4]。

细胞质膜向内凹陷，在RAB5和RAB3介导下细胞质膜向内凹陷形成早期内体，进一步发育成熟形成晚期内体，在转运所需的内体分选复合体(ESCRT)的作用下向内侧出芽，形成包裹多个腔内小泡(IVB)的多囊泡体(MVB)。当MVB与细胞质膜融合后，腔内囊泡释放至细胞外，形成外泌体。……