王丽燕 徐佳丽 尤宁宁 卓莉莉 施军平*

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已经逐渐成为全球最重要的慢性肝病之一，全球NAFLD患病率为25.24%，预计到2030年将成为肝移植最主要病因，其疾病谱主要包括单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、NASH相关肝硬化和肝细胞癌（HCC）。因此，对NAFLD和NASH发病机制的充分阐明显得极其重要，原有的“二次打击”学说已不足以解释NAFLD中发生的几种分子和代谢变化，而“多重打击”学说逐渐占据主导地位。这些影响因素主要包括胰岛素抵抗、脂肪组织分泌的激素、营养因子、肠道微生物群以及遗传和表观遗传因素，本文对胆汁酸代谢在NAFLD中的作用作如下综述。

1 胆汁酸代谢

胆汁酸（BA）是一类胆固醇衍生物，主要在肝脏中合成，是胆固醇分解代谢最终产物。正常人胆汁中的胆汁酸按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）和少量石胆酸（LCA）；另一类为结合型胆汁酸，是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物，主要包括甘氨胆酸（GCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA），牛磺胆酸（TCA）及牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）等。胆汁酸代谢主要通过肝肠循环进行，95%左右的胆汁酸通过负反馈机制从肠道中重新吸收，调控肝脏中胆汁酸的合成，并维持人体胆汁酸的稳定。胆汁酸的肠肝循环在脂类和其他营养物质的乳化和肠吸收中起重要作用。胆汁酸还被认为是复杂的代谢整合因子和信号因子，参与多种信号转导，如法尼类X受体（FXR）、脯氨烷X受体（PXR）、维生素D受体（VDR）和细胞膜表面受体-G蛋白偶联受体（TGR 5）等。……