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肝脏细胞自噬对肝纤维化的影响研究进展*

2021-12-05秦仁杰

中西医结合研究 2021年1期
关键词:小鼠

张 喆 朱 锐 秦仁杰△

1华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院体检科,武汉 430014 2华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科,武汉 430022

细胞自噬对于维持细胞、组织及器官的稳态具有重要作用,并与多种病理生理过程密切相关。肝脏接受着肝门静脉的灌注,容易受到各种有害物质的损伤,而细胞自噬在降低肝脏损伤、调节肝脏内环境稳态中发挥重要作用[1]。肝纤维化是由慢性肝损伤导致的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蓄积的过程,造成这一病理改变的常见诱因有病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和自身免疫性疾病等[2],多种细胞包括肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)、浸润的免疫细胞、肝实质细胞等都参与了肝纤维化过程。自噬在肝纤维化过程中亦具有调节作用,其中HSC的自噬可以促进肝纤维化的发生发展[3],而肝细胞的自噬则被认为可减少炎症、抑制肝纤维化。自噬对肝纤维化的调节是双向且复杂的,现本文对肝脏中不同细胞的自噬对肝纤维化的影响进行综述如下。

1 自噬的概述

“自噬”一词来自于希腊语,直译是“自我吞噬“的意思,是真核生物发展中一种进化上高度保守并受严格调控的过程[4]。Christian de Duve最早在1955年发现了溶酶体,并于1963年定义了自噬:即将细胞内物质输送至溶酶体或液泡进行降解的细胞过程[5]。细胞自噬具有重要的生理作用,包括对物质循环利用以适应代谢压力,清除细胞内错误折叠的蛋白及受损的细胞器等潜在有害物质[6]。自噬发生紊乱将导致多种疾病,如肿瘤、帕金森病、克罗恩病等[7]。……

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