于馨蕊 王莹

1 概述

AD是一种以认知功能障碍和行为损伤为主要临床表现的神经系统退行性疾病。其病理特征是一系列相互作用的病理生理级联反应，包括β淀粉样蛋白(β-amyloid， Aβ)的异常聚集和源自高磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结的形成。作为痴呆症的主要原因，AD约占所有病例的60%～80%[1]，而痴呆症又是AD晚期不可逆和不可治愈的综合征。因此，应该投入更多的精力来确诊高风险或临床前AD人群，以便尽早干预和改进治疗方案。外泌体是细胞外囊泡的一种纳米级亚型，其可以携带小的遗传片段和有毒蛋白质，并在细胞和细胞外液之间运输[2-3]，这可能是神经退行性疾病进展的机制，因此也提出了基于外泌体检测和干预的AD早期诊断和生物学治疗的新途径。本文综述了外泌体在AD中的研究进展。

2 外泌体的生物学特性

在中枢神经系统中，外泌体参与调节神经元发育、再生和突触功能，并且可以被大多数细胞类型，如神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小神经胶质细胞释放[4-5]。一旦释放到细胞外环境，外泌体便可以充当信使，被邻近的细胞捕获或被一定距离的细胞内化，或者进入体液被不同的组织吸收[6]，进而发挥消除细胞废物，调节免疫应答等生理作用[7-8]。此外，外泌体也参与神经炎症和氧化应激，并在病理作用下，参与传播错误折叠的蛋白质，从而导致疾病的发生和传播[9]。

此外，修饰的外泌体静脉给药可成功地将外源性RNA传递到小鼠的脑组织中，这表明修饰的外泌体可能会跨越生物屏障，例如血脑屏障[10]。……